[Zurück zum
Forschungsbericht]

"In vivo Selektion hämatopoietischer Stammzellen: neue Wege zur Langzeitkorrektur der Mukopolysaccharidose Typ VI" im Rahmen der Klinischen Forschergruppe "Stammzelltransplantation und Immunmodulation - molekulare Therapieansätze in der Pädiatrie"

Projektbeschreibung:
Unsere Vorarbeiten belegen, daß die Mukopolysaccharidose VI (MPSVI) durch retroviralen Transfer der humanen Arylsulfatase B (ASB) cDNA in blutbildende Stammzellen im Mausmodell therapiert werden kann. Eine klinische Gentherapie der humanen MPSVI wird von der noch zu geringen Effizienz des retroviralen Gentransfers in blutbildende Stammzellen und der unvollständigen Langzeitexpression des Transgens behindert. Lentivirus-Vektoren integrieren im Gegensatz zu Retrovirus-Vektoren möglicherweise auch in das Genom ruhender Stammzellen. Die Koexpression einer mutanten Alkylguanin-Alkyltransferase (MGMT) soll die in vivo Selektion genetisch korrigierter blutbildender Stammzellen durch Reparatur BCNU-induzierter DNA-Alkylierung ermöglichen. Der vorliegende Antrag strebt an, diese Erkenntnisse an der MPS VI zu einem Modell der genetischen Korrektur erblicher Stoffwechselstörungen zu kombinieren, deren korrektives Transgen selbst keinen selektiven Wachstumsvorteil in vivo hat. Es wird in murin-murinen und human-murinen Transplantationsmodellen vergleichend untersucht, ob der lentivirale Transfer humaner kombinierter ASB MGMT cDNA ohne toxische Konditionierung nach Selektion in vivo ein therapeutisches und langzeitstabiles Expressionsniveau erreicht.

Weitere Informationen: http://www.mol-med.uni-freiburg.de
Ansprechpartner: Annette Deichmann
Tel: 0761/203-9612
Email: christof.kalle@uniklinik-freiburg.de
Projektlaufzeit:
Projektbeginn: 15.11.2001
Projektende: 14.11.2004
Projektleitung:
Prof. Dr. Christof von Kalle, Prof. Dr. Christoph Peters, Dr. Hanno Glimm
Stellvertretung: Dr. Hanno Glimm
Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
Institut für Molekulare Medizin und Zellforschung (IMMZ)
Zentrum für Biochemie und Molekulare Zellforschung (ZBMZ)
Stefan-Meier-Str. 17
79104 Freiburg i. Br.

Telefon: +49-761-203-9600/9601
Fax: +49-761-203-9602
Email: christoph.peters@mol-med.uni-freiburg.de
http://www.mol-med.uni-freiburg.de
Kooperationspartner
C. Klein, Hannover, C. Baum, Hannover, C. Beger, K. Welte, Hannover, M. Ott, Bonn
Finanzierung:

  • DFG, DFG
  • DFG, DFG
  • Forschungskommission der Universität Freiburg, Klinikum

Schlagworte:

    Mucopolysaccharidosis TypVI, Gene therapy

Aktueller Forschungsbericht