Einfluss des Minor-Antigens HA-3 auf das Transplantatüberleben nach perforierender Keratoplastik am Menschen

Hintergrund: Minor Antigene (H) sind definierte, polymorphe Fragmente allelisch vorkommender zytosolischer Proteine, die einer HLA-Restriktion unterliegen. Empfängerfremde H-Allele, die in empfängerkompatiblen HLA-Allelen des Transplantates dem Wirtsimmunsystem präsentiert werden, sind im Tiermodell sogar stärker immunogen als HLA-Inkompatibilitäten. Für Keratoplastiken in Hochrisikosituationen bei denen auf eine gute HLA-Kompatibilität geachtet wird, ist ein zusätzliches Matching der wichtigsten H-Antigene möglicherweise sinnvoll. Relevante H-Loci sind für die perforierende Keratoplastik am Menschen bislang nicht beschrieben. HA-3 ist ein H-Antigen, das unter anderem in der menschlichen Kornea in HLA-A1 Molekülen exprimiert wird. Es kommt in 2 Allelen (T+/-) vor: T+ ist immunogen zu T-. Patienten und Methoden: Bei 77 HLA-A1-kompatiblen perforierenden Keratoplastiken in Düsseldorf wurde das HA-3-Allel retrospektiv aus dem hinterlegten Korneoskleralring und Patientenblut typisiert. Für die immunogenen Keratoplastiken T+ auf T- (n=8) und die nicht-immunogene Kontrollgruppe (n=69) wurde jeweils das klare, abstoßungsfreie Transplantatüberleben nach Kaplan-Meier geschätzt und mittels log-rank-Test statistisch verglichen. Zwischen beiden Gruppen war hinsichtlich relevanter Transplantat- und Patientenfaktoren kein statistisch signifikanter Unterschied nachzuweisen. Das mittlere Follow-Up betrug etwa 2 Jahre in beiden Gruppen. Ergebnisse: In der Kontrollgruppe betrug das klare, abstoßungsfreie Transplantatüberleben 80%, in der immunogenen Gruppe nur 30%. Dieser große Unterschied verfehlte aufgrund der geringen Fallzahl in dieser Pilotstude eine statistische Signifikanz nur knapp (p=0,06). Schlussfolgerungen: Ein zusätzliches, prospektives Matching von Minor Antigenen in gut HLA-gematchten Keratoplastiken ist in speziellen Hochrisikosituationen möglicherweise auch klinisch sinnvoll Abstract (engl): Background: Minor antigens (H) are HLA-restricted peptide-fragments of allelic cytosolic proteins. In animal-model keratoplasty, mismatched H-alleles presented within compatible HLA-molecules of the graft even exceed immunogenicity of mismatched HLA-molecules. Thus, in high-risk keratoplasty, where good HLA-compatibility is generally aimed at, additional matching of relevant H-loci is supposed to be beneficial. Immunogenic H-loci in human keratoplasty are currently undefined. HA-3 is an H-antigen that is presented within HLA-A1 and known to be expressed in human corneas. It can come as one of two alleles (T+/-): T+ is immunogenic to T-. Patients and methods: HA-3 typing was performed retrospectively for 77 HLA-A1-compatible penetrating keratoplasties from deposited corneoscleral rims and peripheral blood cells, respectively. In both the immunogenic group (T+ graft for T- recipient) (n=8) and non-immunogenic controls (n=69) rejection-free clear graft survival was estimated by means of Kaplan-Meier analysis. The log-rank-test was used for comparison of both groups. Groups can be considered comparable in that for none of the major influencing factors on clear graft survival, any statistically significant difference could be demonstrated. Mean follow-up was two years in both groups. Results: Clear graft survival of the control group was estimated as high as 80%, whereas it was only 30% in the immunogenic group. This difference narrowly misses statistical significance due to small sample size in this pilot study (p=0,06). Conclusions: Additional, prospective matching of relevant H-antigens in well HLA-matched keratoplasties might turn out as a further option for improving prognosis of special high-risk situations.

Ansprechpartner: Dr. med. Daniel Böhringer
Tel: 4006
Email: boehringer@aug.ukl.uni-freiburg.de

Projektbeginn: 2004
Projektende: 2008

Prof. Dr. med. Thomas Reinhard
Stellvertretung: Dr. med. Philip Maier
Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
Augenklinik
Abteilung Allgemeine Augenheilkunde mit Poliklinik
Killianstrasse 5
79106 Freiburg

Telefon: +49 (761) 270-40060
Fax: +49 (761) 270-40630
Email: augenklinik.direktion@uniklinik-freiburg.de
http://www.uniklinik-freiburg.de/augenklinik.html

• BIS, Niederlande

Hornhaut, Transplantation