Die Rolle von IL-12 im ZNS

Interleukin (IL)-12 kommt eine herausragende Rolle in der zellvermittelten Immunantwort zu, indem IL-12 die Differenzierung von naiven Lymphozyten zu Th1 Zellen und die Aktivierung von Natürlichen Killer Zellen (NK Zellen) bewirken kann. Im Gehirn wurde IL-12 u.a. bei multipler Sklerose (MS) und im septischen Schock nachgewiesen. Mit Hilfe eines transgenen (tg) Mausmodells, in dem IL-12 spezifisch in Astrozyten exprimiert wird, untersuchen wir die Rolle von IL-12 für das ZNS in einer Reihe von Erkrankungsmodellen (Experimentelle allergische Enzephalomyelitis, Hirntumore und Borna Disease Virus). Derzeit sollen die Effekte von transgen zerebral exprimiertem IL-12 in Mäusen, die zusätzlich eine Disruption verschiedener Gene (IFN-g, IL-12 und RAG-2) aufweisen, in pathologischen Prozessen im ZNS erforscht werden. Zum anderen erforschen wir in vitro in organotypischen zerebellären Schnittkulturen die Rolle verschiedener Zytokine im Verlauf der physiologischen postnatalen Entwicklung. Weiterhin soll untersucht werden, inwieweit diese Kulturen zur Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Borna disease virus und dem ZNS geeignet sind und welchen Einfluß Zytokine auf die Virusmultiplikation im Gehirn haben.

Projektbeginn: 01.02.2003
Projektende: 31.01.2006

Pagenstecher A

Albert-Ludwigs-Universität Freiburg

• DFG

• Hofer M, Hausmann J, Staeheli P, , Pagenstecher A.: Cerebral Expression of Interleukin-12 Induces Neurological Disease via Differential Pathways and Recruits Antigen-Specific T Cells in Virus-Infected Mice. Am J Pathol, 2004; 165 (3): 949-958.
• Freude S, Hausmann J, Hofer M, Pham-Mitchell N, Campbell IL, Staeheli P, Pagenstecher A: Borna disease virus accelerates inflammation and disease associated with transgenic expression of interleukin-12 in the central nervous system. J Virol, 2002; 76 (23): 12223-12232.
• Maier J, Kincaid C, Pagenstecher A, Campbell IL: Regulation of signal transducer and activator of transcription and suppressor of cytokine-signaling gene expression in the brain of mice with astrocyte-targeted production of interleukin-12 or experimental autoimmune encephalomyelitis. Am J Pathol, 2002; 160 (1): 271-288. : http://ajp.amjpathol.org/cgi/content/abstract/160/1/271