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Molekularbiologische Charakterisierung der Orthomyxovirus-Replikation

Description of the project:
- no english description available -

Ziel ist die Aufklärung der molekularen Mechanismen, auf denen die Regulation der Orthomyxovirus-Infektion beruht. Die Herstellung rekombinanter Viren ist Voraussetzung, um die Bedeutung einzelner Genabschnitte für die Virureplikation aufzuklären. Im Rahmen des vorliegenden Projektes arbeiten wir mit dem Influenza-A-Virus (FLUAV) und dem relativ einfach aufgebauten Thogotovirus (THOV), das uns als Modellsystem dient. Wir haben die Technologie der Reversen Genetik für beide Viren im Labor etabliert, und sind nun in der Lage, einzelne Genomteile gezielt zu verändern und so deren Funktion für die Virusreplikation und Pathogenese eingehend zu charakterisieren. Unsere Arbeiten konzentrieren sich zur Zeit auf virale Interferon-Antagonisten, NS1 bei FLUAV und ML bei THOV, die die Induktion von Interferon in den Virus-infizierten Zellen supprimieren. Beide Antagonisten hemmen die Aktivierung des IRF3-Transkriptionsfaktors, aufgrund ganz unterschiedlicher Mechanismen. Weiterhin interessieren wir uns für die Bedeutung des viralen Nukleokapsidproteins als virale Zielstruktur der antiviral aktiven, Interferon-induzierten Mx-Proteine

Additional information: http://www.ukl.uni-freiburg.de/microbio
contact person: PD Dr. Georg Kochs
Phone: (0761) 203-6623
Email: georg.kochs@uniklinik-freiburg.de
Runtime:
Start of project: 01.09.1998
End of project: 30.05.2007
Project Management:
Albert-Ludwigs-University Freiburg
Kochs Georg

Actual Research Report
project-related publications:
  • Jennings St, Martínez-Sobrido L, García-Sastre A, Weber F, Kochs G: Thogoto virus ML protein suppresses IRF3 function Virology, 2005; 331: 63-72.
  • Pichlmair A, Buse J, Jennings St, Haller O, Kochs G, Staeheli P: Thogoto virus lacking interferon-antagonistic protein ML is strongly attenuated in newborn Mx1-negative mice. J Virol, 2004; 78: 11422-11424.
  • Hagmaier K, Jennings S, Buse J, Weber F, Kochs G: Novel gene product of Thogoto Virus segment 6 codes for an interferon antagonist. J Virol, 2003; 77: 2747-2752.
  • Haller O, Kochs G.: Thogotovirus In: Tidona CA, Darai G. (Hrsg.): The Springer Index of viruses Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 2002; 615-619.
  • Wagner E, Engelhardt O.G, Gruber S, Haller O, Kochs G.: Rescue of recombinant Thogoto virus from cloned cDNA. J Virol, 2001; 75: 9282-9286.