Rolle der Interferon-induzierten Mx-Proteine in der natürlichen Virusabwehr

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Das humane MxA-Protein ist eine große, zytoplasmatische GTPase mit antiviraler Aktivität gegen verschiedene RNA-Viren. Wir konnten zeigen, dass das MxA-Protein mit den viralen Ribonukleoproteinkomplexen (RNPs) des Thogotovirus (THOV) interagiert und so die Translokation der RNPs in den Zellkern, den Ort der viralen Transkription und Replikation, blockiert. Im Falle der Bunyaviren, die im Zytoplasma replizieren, bindet das MxA-Protein an das neusynthetisierte virale Nukleoprotein und bildet große perinukleäre Komplexe. Durch die Depletion von freiem Nukleoprotein wird die Amplifikation des viralen Genoms und so die Bildung neuer Viruspartikel verhindert. Weiterhin konnten wir zeigen, dass das MxA-Protein an intrazelluläre Membranen bindet und unter Virusinfektion zu einer Umlagerung der Membranen in die MxA/Nukleoprotein-Komplexe führt. Ziel des Projektes ist die Aufklärung der molekularen Mechanismen, auf denen diese frühe antivirale Aktivität beruht. Dabei konzentrieren wir uns zur Zeit auf die Interaktion von MxA mit zellulären Strukturen, wie beispielsweise Membran-assoziierten zellulären Proteinen. Weiterhin soll die Bindung von MxA an die viralen Zielstrukturen weiter charakterisiert werden. Zusätzlich soll die Struktur der Mx-Proteine aufgeklärt werden, um Sequenzmotive im MxA-Protein zu identifizieren, die für die antivirale Aktivität von MxA verantwortlich sind.

Additional information: http://www.ukl.uni-freiburg.de
contact person: PD Dr. Georg Kochs
Phone: (0761) 203.6623
Email: virology@UKL.uni-freiburg.de

Start of project: 01.08.1997
End of project: 31.08.2003

Albert-Ludwigs-University Freiburg
Kochs Georg, Haller Otto
Department für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene
Institut für Virologie
Hermann-Herder-Strasse 11
79104 Freiburg
Germany

Phone: +49 761 203 6534
Fax: +49 761 203 6626
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Actual Research Report

• Haller O, Kochs G: Interferon-induced Mx Proteins: Dynamin-like GTPases with antiviral activity: Traffic, 2002; 3: 710-717.
• Kochs G, Haener M, Aebi U, Haller O.: Self-assembly of human MxA GTPase into highly ordered dynamin-like oligomers. J Biol Chem, 2002; 277: 14172-14176.
• Kochs G, Janzen Ch, Hohenberg H, Haller O.: Antivirally active MxA protein sequesters La Crosse virus nucleocapsid protein into perinuclear complexes. P Natl Acad Sci Usa, 2002; 99: 3153-3158.
• Janzen Ch., Kochs G., Haller O.: A monomeric GTPase-negative Mx mutant with antiviral activity. J Virol, 2000; 74: 8202-8206.
• Kochs G., Haller O.: Interferon-induced human MxA GTPase blocks nuclear import of Thogoto virus nucleocapsids. P Natl Acad Sci USA, 1999; 96: 2082-2086.