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Modulation der Stickstoffmonoxid-vermittelten Apoptoseinduktion durch Glutathion

Description of the project:
- no english description available -

Stickstoffmonoxid (NO) induziert Apoptose selektiv in transformierten Fibroblasten, w?hrend nichttransformierte Parentalzellen durch NO nicht gesch?digt werden (Heigold et al., 2002). Diese Selektivit?t der NO-Wirkung beruht auf der extrazellul?ren Superoxidanionenproduktion der transformierten Zellen. Extrazellul?re Superoxidanionen interagieren dabei mit NO und bilden den eigentlichen Apoptoseinduktor Peroxynitrit. Das Prinzip der selektiven Peroxynitritbildung unter Beteiligung der extrazellul?ren Superoxidanionen der transformierten Zielzellen wird von potentiellen natŸrlichen Antitumorsystemen wie z. B. Makrophagen, Granulozyten und TGF-beta-stimulierten Fibroblasten wirkungsvoll eingesetzt (Herdener et al., 2000; Paul and Bauer, 2001; Heigold and Bauer, 2002; Bauer 2000; Bauer, 2002). Gegenstand der Arbeit in diesem Projekt ist zun?chst die Kl?rung der Frage, ob intrazellul?r gebildetes Peroxynitrit und andere Folgeprodukte des NO durch den intrazellul?ren Glutathionspiegel entgiftet werden. Es soll geprŸft werden, ob eine stufenweise Absenkung des Glutathionspiegels in transformierten Zellen die Apoptoseinduktion durch NO beschleunigt, und ob durch Glutathionspiegelsenkung in transformierten und nichttransformierten Zellen die Selektivit?t der NO-Wirkung in Bezug auf den transformierten Ph?notyp verloren geht. Aus diesen Untersuchungen erwarten wir eine Vertiefung des Verst?ndnisses der Rolle und des Mechanismus der gegen transformierte Zellen gerichteten Wirkung von NO.

Additional information: http://www.ukl.uni-freiburg.de/microbio
contact person: Prof.Dr. Georg Bauer
Phone: (0761) 203-6595
Email: tgfb@ukl.uni-freiburg.der
Runtime:
Start of project: 10.12.2002
End of project: 31.12.2003
Project Management:
Albert-Ludwigs-University Freiburg
Bauer Georg

Actual Research Report
Financing:
  • MŸller-Fahnenberg-Stiftung
project-related publications:
  • Bauer, G.: Signaling and proapoptotic functions of transformed cell-derived reactive oxygen species. Prostag Leukotr Ess, 2002; 66: 41-56.
  • Heigold St., Bauer G: RAW 264.7 macrophages induce apoptosis selectively in transformed fibroblasts: intercellular signaling based on reactive oxygen and nitrogen species J Leukocyte Biol, 2002; 72: 554-563.
  • Bauer G: Reactive oxygen and nitrogen species: Efficient, selective, and interactive signals durig intercellular induction of apoptosis. Anticancer Res, 2000; 20: 4115-4140.
  • Bauer G., Dormann S., Engelmann I., Schulz A., Saran M.: Reactive oxygen species and apoptosis. In: R.G. Cameron and G. Feuer (Hrsg.): Handbook of experimental pharmacology, Apoptosis and its modulation by drugs. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2000, 2000; 277-318.
  • Herdener M., Heigold S., Saran M., Bauer G.: Target cell-derived superoxide anions cause efficiency and selectivity of intercellular induction of apoptosis. Free Radical Bio Med, 2000; 29: 1260-1271.