MMPs und TIMPs im ZNS

Matrix Metalloproteinasen (MMPs) und deren physiologische Inhibitoren (TIMPs) sind entscheidend an einer großen Bandbreite physiologischer und pathologischer Prozesse beteiligt. Bis vor kurzer Zeit wurden MMPs lediglich als Degradationsenzyme der Extrazellulärsubstanz betrachtet. In dieser Funktion wirken MMPs in der Ontogenese, der Angiogenese, der Tumorinvasion und -metastasierung, inflammatorischen Prozessen und bei der Wundheilung. Neuerdings wurde darüberhinaus nachgewiesen, daß MMPs in demyelinisierenden Erkrankungen Myelinproteine degradieren können, Astrozytomzellen MT1-MMP- abhängig an Myelinfasern entlang migrieren, und Neuriten MMP-abhängig auswachsen und myelinisiert werden. Wir untersuchen die Rolle von MMPs in physiologischen und pathologischen Zuständen des zentralen Nervensystems. Da es über 20 verschiedene MMPs gibt, deren Funktionen sich häufig überlappen, sind knock out (KO) Modelle nur bedingt für diese Beobachtungen verwendbar: Der Funtionsausfall durch eine fehlende MMP wird, wie einige neuere Arbeiten an MMP KO Modellen zeigen, von anderen MMPs teils oder sogar ganz kompensiert. Wir wollen daher in einem transgenen Mausmodell den MMP Inhibitor TIMP-1 überexprimieren, um damit einen großen Teil der exprimierten MMPs zu inhibieren. Mit diesem Ansatz erhoffen wir, die Rolle von MMPs im Verlauf der Ontogenese und in inflammatorischen sowie tumorösen Erkrankungen des Nervensystems besser verstehen zu lernen.

Projektbeginn: 01.09.2000
Projektende: 01.09.2006

Pagenstecher A

Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
Department Neurozentrum
Institut für Neuropathologie
Breisacher Str. 64
79106 Freiburg

Telefon: 0761-270-51060
Fax: 0761-270-50500

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